UroToday.com - la médula ósea de adultos derivados de las células madre mesenquimales (MSC) se han demostrado inhibir el crecimiento tumoral en diferentes estudios. Aunque MSC MHC de clase I expresar moléculas, que carecen de expresión de moléculas co-estimuladoras y reprimir respuesta de células T, lo que les da la utilidad para superar una amplia gama de barreras inmunológicas. Además, la capacidad de MSC a su casa en en los sitios de crecimiento del tumor es bien conocida como su plasticidad les permite diferenciarse en huesos, cartílagos, grasa, músculo, neuronas y otros tejidos. La administración sistémica de MSC en ratones se ha demostrado que se injertan en el microambiente tumoral en muchos tipos de cáncer y por lo tanto representa un atractivo vehículo para las estrategias de terapia génica de células.

En un modelo de ratón preclínicos, recientemente hemos demostrado que la aplicación de MSC sin modificar, expresar constitutivamente (OPG) de inhibir el crecimiento de tumores de próstata en los huesos por la formación de nuevo hueso y la prevención de pérdida ósea. Aunque este tratamiento ha mostrado potencial en las primeras etapas de la metástasis ósea, carece de importancia cuando se prueba contra los tumores de próstata establecido en el hueso. Esta limitación se debe a que el número de MSC que podrían ser inyectadas en ratones de la tibia; un exceso de 5x105 células de forma rutinaria como resultado un cierto grado de embolia pulmonar. En este escenario, el número de células cancerosas en tumores establecidos en inferioridad numérica el MSC, por lo que resulta en modestos efectos terapéuticos.

Aparte de las ventajas terapéuticas de la expresión de OPG MSC en las primeras etapas de la metástasis ósea, el presente estudio también se indica la presentación de tejido óseo en la metástasis ósea del cáncer de próstata. En nuestro estudio, el efecto terapéutico de la MSC es impartida inicialmente en la formación de hueso esponjoso que rodea los nidos tumorales. La formación de hueso esponjoso que es normal en la curación de la fractura y característico a la metástasis osteoblásticas en el cáncer de próstata, a diferencia de otros tipos de cáncer óseo metastásico que son fundamentalmente de naturaleza osteolíticas. En base a nuestras observaciones, la hipótesis de que la formación de hueso esponjoso que las metástasis óseas en el cáncer de próstata es una respuesta terapéutica endógeno impartida por el residente de MSC. Roudier y sus colegas (2008) estudiaron muestras de huesos obtenidos de pacientes con cáncer de próstata con metástasis ósea y demostró que la formación de hueso esponjoso que en las metástasis osteoblásticas su origen en el MSC esquelético, que también apoya nuestros resultados. Cuando comparamos la cinética de crecimiento de gran osteolíticas de cáncer de próstata humano PC3 línea de células osteoblásticas y C4-2B línea celular en la tibia de ratón, las células PC3 agresivamente proliferado y dado lugar a la pérdida ósea severa en el plazo de un mes, mientras que el C4-2B células creció a una significativamente más lenta tasa, en un principio generó un fenotipo osteoblástica, pero en largo plazo se volvió hacia un fenotipo osteolíticas. Creemos que la lenta progresión de C4-2B células proporciona una ventana terapéutica para el MSC endógena para restaurar la pérdida ósea causada por el fenómeno osteolítica inicial y requerido por el cáncer para establecer el crecimiento en el microambiente del hueso. Esta observación debe ser confirmada en pacientes humanos con metástasis óseas por cáncer de próstata.

Nuestra cooperación en el ensayo de cultivo in vitro indican MSC no tiene ningún efecto negativo sobre la proliferación de la PC3 línea celular del cáncer de próstata. En nuestro modelo animal, MSC limitado el crecimiento de tratamiento del tumor en el hueso, pero no suprimir el tumor totalmente. Los tumores metastásicos Por lo tanto, la aplicación terapéutica de MSC solos pueden no ser suficientes para la erradicación de los huesos. Ex vivo MSC tumoricidas expresar genes de ingeniería, además de mantener su auto-renovación y diferenciación de las propiedades, será útil como terapia de combinación. El tratamiento MSC también se puede aplicar como terapia adyuvante, además de la quimioterapia o la radioterapia para restaurar la pérdida de masa ósea y para prevenir el cáncer, la promoción de mecanismos tales como la angiogénesis.

Este estudio se basó en un tumor localizado en la tibia de ratón y no representan con exactitud las metástasis óseas en el cáncer de próstata que se ha generalizado en el esqueleto. Por lo tanto, el concepto propuesto debe ser puesta a prueba en un total de metástasis ósea del cuerpo, en un modelo animal preclínicos, antes de la traducción clínica en seres humanos.

Escrito por Diptiman Chanda, PhD, y Selvarangan Ponnazhagan, PhD, como parte de Más allá del resumen en UroToday.com. Esta iniciativa ofrece un método de publicación para la comunidad profesional de la urología. Los autores se les da la oportunidad de ampliar las circunstancias, limitaciones, etc, de sus investigaciones con referencia a la publicación abstracto.

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