Alrededor del 40 por ciento de los niños y hasta un 70 por ciento de los adultos en remisión de la leucemia mielógena aguda (LMA) tendrá una recaída. En los últimos años, los médicos han llegado a creer que esto es debido a la leucemia de células madre, sin cesar replicar las células de cáncer que generan las células sanguíneas inmaduras característicos de la leucemia y son resistentes a tratamientos contra el cáncer típico. Ahora, investigadores del Hospital Infantil de Boston han descubierto una posible forma de matar a estas células, y que les impiden iniciar una recaída.

El estudio, publicado en Internet 26 de marzo en la revista Science, muestra que las células madre de la leucemia no puede prosperar sin una vía determinada célula, conocida como la Wnt / vía de la beta-catenina, lo que sugiere que la orientación de esta vía puede impedir el crecimiento y desarrollo de la LMA.

"El mayor potencial de este estudio es en la supresión de la recurrencia de leucemia por una droga que inhibe la beta-catenina," dice Scott Armstrong, MD, PhD, de la División de Niños de Hematología y Oncología Pediátrica y autor principal del estudio.

Yingzi Wang, PhD, de la División de Niños de Hematología / Oncología Pediátrica, miembro del equipo de Armstrong y autor principal del estudio, se concentró en la beta-catenina como un jugador importante en la leucemia de células madre al trabajar con dos tipos diferentes de células de sangre al inicio - Las células madre de la sangre, lo que genera todos los diferentes tipos de células sanguíneas, y granulocitos / macrófagos progenitores restringida, más maduro, las células diferenciadas que sólo generan ciertos glóbulos blancos. Lo hicieron mediante la activación de dos genes encontrados previamente para inducir la LMA, Hoxa9 Meis1 y, a continuación, inyectar las células en ratones.

La activación de los dos genes que se inducen LMA en los ratones inyectados con las células madre sanguíneas, pero no en los ratones inyectados con los progenitores. Los análisis genéticos revelaron que los progenitores carecen de una vía activa beta-catenina. Aunque esta vía se mantiene activo en la sangre de las células madre después de que una persona nace, juega un papel vital sólo durante el desarrollo fetal, y es completamente inactivo en las células progenitoras más diferenciadas. Esto llevó al equipo a pensar en la beta-catenina que se necesitaba para la leucemia de células madre para desarrollar, crecer y provocar leucemia.

Para probar esta idea, los investigadores introdujeron una forma activa de la beta-catenina en las células progenitoras y después de activar Hoxa9 Meis1. Una vez inyectado en ratones, estas células progenitoras tarde inducción de la leucemia.

Los investigadores confirmaron además el papel de la beta-catenina por el tratamiento de los ratones que se habían inyectado células madre con leucemia con la indometacina de drogas, que bloquea la vía de la beta-catenina. Las pruebas mostraron que el número de células madre de la leucemia se redujo en los ratones que recibieron el fármaco. La indometacina también redujo el número de células madre en ratones con leucemia totalmente desarrollado.

Mayoría de los niños con LMA desarrollan la enfermedad como resultado de lo que los investigadores llaman de linaje mixto proteínas de fusión leucemia, que puede activar el Hoxa9 y genes Meis1. Para ver si una de estas proteínas también se ve afectada la vía beta-catenina, el equipo trató las células progenitoras con la leucemia de linaje mixto proteína de fusión del gen MLL-AF9. MLL AF9 Hoxa9 activado y Meis1, así como la vía de la beta-catenina, y los ratones inyectados con estas células progenitoras desarrollaron leucemia. Pero cuando los ratones fueron tratados con un agente para desactivar la vía de la beta-catenina en vivo, la leucemia de células madre no podía prosperar.

Esta investigación sugiere que la leucemia de células madre necesitan de la vía beta-catenina para sobrevivir, y los tratamientos que bloquean esta vía puede erradicar la leucemia de células madre y evitar que los pacientes con LMA de tener una recaída.

Antes de que estos hallazgos pueden ser aplicados en la clínica, mejores inhibidores de beta-catenina se necesitan, ya que no se sabe si la indometacina puede administrarse a personas con leucemia en dosis suficientemente altas para acabar con la leucemia de células madre sin tener efectos tóxicos, dice Armstrong. El siguiente paso para los investigadores es determinar la razón por la leucemia de células madre necesitan de la vía beta-catenina para sobrevivir.

"Cualquier paso en el camino es una oportunidad terapéutica potencial", dice Armstrong.

Este estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Sociedad Americana del Cáncer y el Harvard Stem Cell Institute. el trabajo de Armstrong es un proyecto financiado en parte por la Sociedad de Leucemia y Linfoma.