El tratamiento del cáncer suele implicar cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia biológica. Un oncólogo puede utilizar una terapia o una combinación de métodos, dependiendo del tipo y localización del cáncer, si la enfermedad se ha extendido, la edad del paciente y la salud general, y otros factores.

En Georgia Tech, los investigadores están llevando a cabo muchas direcciones diferentes hacia el mejoramiento de los métodos actuales de tratamiento para el cáncer y el desarrollo de nuevas técnicas terapéuticas, incluyendo:

- Atacar el cáncer de las células madre;

- Mejora de la radioterapia;

- Por ejemplo el movimiento y la información biológica en la planificación del tratamiento;

- Evaluar la capacidad de un tumor para crear nuevos vasos sanguíneos;

- Desarrollo de un nuevo enfoque de la terapia del cáncer específica;

- Aumento de las respuestas a la quimioterapia;

- Activación de la administración de fármacos personalizados, y

- Análisis de datos de expresión genética para predecir la respuesta a las drogas.

Esta es la tercera de una serie de tres reportajes centrados en la investigación del cáncer en el Georgia Tech. Los primeros esfuerzos de relieve para comprender cómo surge el cáncer, y la detección de cáncer de segundo aparece y las técnicas de diagnóstico.

ATACANTE células madre del cáncer

Evidencias recientes sugieren que ciertos tipos de cáncer pueden persistir o reaparecer después del tratamiento debido a unas pocas células llamadas células madre del cáncer sobreviven la terapia existente y, a continuación tumores nueva semilla. Estas células madre pueden ser especialmente resistentes a la quimioterapia y la radiación.

"En el futuro, la terapia eficaz del cáncer puede requerir la detección y eliminación de las células madre del cáncer en los tumores", dijo Gang, Bao, el Presidente Robert A. Milton en Ingeniería Biomédica en la Wallace H. Coulter Departamento de Ingeniería Biomédica de Georgia Tech y Emory Universidad. "Desarrollo de un método para detectar el cáncer de las células madre es un reto porque la evidencia sugiere que sólo hay un cáncer de células madre por cada 100.000 a 1 millón de células cancerosas en el tejido tumoral, por lo que el método debe ser muy sensible."

Bao y el becario postdoctoral Ganó Jong Rhee se han desarrollado recientemente un nuevo método que efectivamente discrimina células madre del cáncer de las células cancerosas mediante la localización de otros marcadores de proteínas en la superficie de las células madre y madre de genes específicos en células dentro de las células madre cancerosas. El trabajo fue publicado el 2 de abril de 2009, en la revista BMC Biotecnología.

Los investigadores localizaron en vivo por las células madre al mismo tiempo detectar la presencia de las células madre de proteínas de superficie marcador SSEA-1 con anticuerpos marcados con tinta y el tallo del ARNm celular específico llamado Oct-4 dentro de las células madre utilizando marcadores moleculares.

"Al fluorescente de imágenes al nivel de octubre-4 de ARNm en el citoplasma de las células madre vive con marcadores moleculares, hemos sido capaces de aumentar la sensibilidad y especificidad de detección", explicó Bao, quien también es uno de Georgia Tech College de Ingeniería Profesor Distinguido.

Desde un principio el desarrollo de este método para detectar y aislar las células madre, el equipo de investigación ha sido mejorar la eficiencia del método y la especificidad apuntando ARNm múltiples y marcadores celulares de superficie utilizando marcadores moleculares y anticuerpos.

Según Bao, la siguiente etapa de esta investigación es aislar células madre del cáncer de muestras de tumores humanos de tejidos.

"Después de que aislar a las células madre del cáncer, todavía tenemos que aprender más sobre ellos, incluyendo las vías o los genes responsables de su desarrollo y si se comportan de la misma cuando se aíslan de pacientes diferentes. Entonces tenemos que identificar las moléculas de fármaco que puede provocar la muerte , "agregó.

La financiación de esta investigación es provista por el Emory-Georgia Tech Instituto Nacional del Cáncer del Centro para el Cáncer Nanotecnología Excelencia (CCNE). Este trabajo fue financiado por U54CA119338 el número de concesión de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). El contenido es responsabilidad exclusiva del investigador principal y no representan necesariamente la opinión oficial de los NIH.

MEJORAMIENTO DE LA TERAPIA DE RADIACIÓN

Un reto crítico en la terapia de radiación ha sido siempre la mejor manera de minimizar el daño al tejido normal, mientras que la entrega de las dosis terapéuticas a las células cancerosas. La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) es un tipo avanzado de radioterapia que utiliza aceleradores lineales controlados por computadora para administrar dosis precisas de radiación a los tumores, evitando los órganos críticos. Los médicos pueden utilizar para el tratamiento de IMRT difíciles de alcanzar los tumores como los tumores en el cerebro, cabeza, cuello, próstata, pulmón e hígado, con nuevos niveles de precisión.

"La construcción de un plan de tratamiento IMRT que irradia el tumor canceroso sin afectar a las estructuras normales adyacentes es un reto", explicó Shabbir Ahmed, un profesor asociado en la Escuela de Stewart de Ingeniería Industrial y de Sistemas en el Georgia Tech. "Debido a la geometría de haz de muchos posibles y el rango de intensidades, hay un número infinito de planes de tratamiento y muchas métricas para evaluar su calidad."

Para desarrollar mejores planes de tratamiento más rápido, Ahmed comenzó a trabajar con la Escuela de Industriales e Ingeniería de Sistemas profesor Martin Savelsbergh y el estudiante graduado Halil Ozan Gozbasi, así como los colaboradores Ian Crocker, Fox Timoteo y Schreibmann Eduard de la Escuela de la Universidad de Emory del Departamento de Medicina de Oncología Radioterápica . El financiamiento para esta investigación fue proporcionado por la Universidad de Emory.

Los investigadores de Georgia Tech construido sobre un modelo existente y se elaboró un programa totalmente automatizado que genera al mismo tiempo el tratamiento de varios planes de alta calidad que cumplan los requisitos previstos por el clínico. El programa de optimización computarizada utiliza imágenes tridimensionales tomografía del paciente e información acerca de (1) el tipo, localización y tamaño del tumor, (2) las dosis máximas permitidas a los órganos no cancerosos, y (3) la salud del paciente.

"Los modelos anteriores produciría un plan de tratamiento en una hora y luego, si no era exactamente lo que el médico quería, alguien tendría que cambiar los requisitos y vuelva a ejecutar el programa para crear un nuevo plan de tratamiento", explicó Ahmed. "Nuestro programa se ocupa de varias soluciones optimizadas en una fracción del tiempo."

La tecnología, que ha sido probado con éxito en verdadero cerebro, cabeza y cuello y los casos de cáncer de próstata, produce clínicamente aceptables los planes de tratamiento en menos de 15 minutos.

INCLUIDA LA PROPUESTA Y LA INFORMACIÓN EN PLAN DE TRATAMIENTO BIOLÓGICO

La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) la planificación del tratamiento es difícil porque algunos órganos, como la próstata, moverse debido a los cambios normales de volumen diario en la vejiga y el recto. Además, un tumor puede cambiar de forma durante la radioterapia, que suele durar cinco días a la semana durante cinco a 10 semanas.

Mediante la recopilación de imágenes de tomografía computarizada en el tiempo, los investigadores pueden rastrear todos los puntos espaciales de interés en el tumor y el área circundante durante cada fase del ciclo respiratorio. Esto les permite desarrollar planes de tratamiento que dan cuenta de la respiración, el movimiento y cambia de forma en todo el régimen de tratamiento.

"Contabilidad para el movimiento en la planificación del tratamiento guiada por imagen mejora dramáticamente en virtud de la dosis al tumor de tejidos e incluso reduce la dosis al tejido normal y órganos críticos", señaló Lee, quien también es director del Centro para la Investigación de Operaciones en medicina y la salud en Georgia Tech.

En los casos de cáncer de pulmón, lo que significa la reducción de la dosis media de radiación al tejido pulmonar normal, el corazón y el esófago. Para el cáncer de hígado, los investigadores han reducido la radiación administrada al hígado y los tejidos normales no hepáticos.

En otro proyecto, Lee y Zaider Marco, un físico que asisten y la cabeza de la física de braquiterapia en física médica en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center en Nueva York, están incorporando la información biológica en la planificación del tratamiento para el cáncer de próstata IMRT y braquiterapia la colocación de los radiactivos "semillas "dentro de un tumor.

Uso de la espectroscopia por resonancia magnética, los investigadores identificaron las regiones de la próstata que había más densa población de células tumorales. Estas áreas podrían ser atacados con una escalada de dosis de radiación, mientras que el mantenimiento de una mínima dosis a los tejidos normales y críticas.

"Una de nuestras principales preocupaciones es evitar la toxicidad del tejido normal, así que al centrarse exclusivamente en los« malos »los bolsillos de las células tumorales, que esperamos mejorar el resultado", dijo Zaider. "Los intentos de optimización para Biológica tejido diana que es potencialmente responsable de la diseminación metastásica."

la investigación de Lee ha sido apoyado por la National Science Foundation (NSF), los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y la Fundación Whitaker.

Este proyecto fue apoyado en parte por el Premio N º 0800057 de la NSF y el Premio N º 5UL1RR025008-02 del INS. El contenido es responsabilidad exclusiva del investigador principal y no representan necesariamente la opinión oficial de la NSF o NIH.

Evaluar la capacidad de los tumores de crear nuevos vasos sanguíneos

El cáncer se manifiesta de diferentes maneras algunos tipos de cáncer se producen lentamente, mientras que otros difusión agresiva. Estas diferencias han llevado a los médicos creen que las terapias personalizadas de cáncer podría ser la mejor solución para el tratamiento de la enfermedad.

Ahora, la nueva investigación, publicada en junio de 2009 de la revista PLoS ONE, es que ofrece información para la agresividad de los tumores. Esta información podría facilitar el desarrollo de un régimen de tratamiento personalizado.

Porque los tumores agresivos crear más nuevos vasos sanguíneos para sostener su crecimiento, los investigadores diseñaron una larga circulación nanosondas que fueron de 100 nanómetros de diámetro y contiene un agente de contraste que sólo podría filtrarse en los tumores de los vasos sanguíneos que fueron creciendo y por lo tanto con fugas.

"Hemos aprovechado el hecho de que el nanosondas son demasiado grandes para filtrarse de los vasos sanguíneos normales, pero se puede escapar de los vasos tumorales de reciente formación ya que estos buques más grandes inmaduros tienen agujeros en ellos", explicó el autor principal Bellamkonda Ravi, un profesor en el Wallace H. Coulter Departamento de Ingeniería Biomédica de Georgia Tech y la Universidad Emory.

El estudio mostró que el grado de "filtración" de los vasos sanguíneos del tumor a la nanoprobe se correlaciona con la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), una proteína que estimula el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en los tumores.

"Los estudios clínicos han demostrado que la expresión de VEGF varía entre los tumores, con mayores niveles de expresión de VEGF se correlaciona con pronóstico desfavorable, pero los científicos no han podido determinar de forma no invasiva los niveles de expresión de VEGF en tumores concretos hasta ahora", dijo Bellamkonda, que es también una Georgia Cancer Coalition Distinguido Académico.

Después de inyectar el contraste que contienen nanosondas-en ratas con tumores de cáncer de seis días de edad, de mama, el equipo de investigación visualizar los niveles de acumulación nanoprobe en el tumor utilizando la mamografía digital. Los resultados mostraron aumento de la "filtración", la acumulación y el tumor nanoprobe tasas de crecimiento de los tumores con altos niveles de VEGF. Los tumores de tamaño similar mostraron diversos grados de la angiogénesis y la permeabilidad de los vasos sanguíneos, lo que provocó que se comporten de forma diferente, haciendo hincapié en la variabilidad inherente en los tumores y la necesidad de un enfoque personalizado para cada tumor.

"En el futuro, en vez de medir el tamaño de un tumor, los médicos pueden cuantificar la permeabilidad de los vasos sanguíneos del tumor para determinar el alcance de la angiogénesis en cada tumor y decidir qué pacientes deben someterse a la terapia anti-angiogénica u otros regímenes de tratamiento agresivo" Bellamkonda añadido.

Los colaboradores en esta investigación incluyen Efstathios Karathanasis, antiguo Departamento Coulter compañeros postdoctoral y actualmente profesor asistente en el Departamento de Ingeniería Biomédica de la Case Western Reserve University, Carl D'Orsi y Ioannis Sechopoulos del Departamento de Radiología y Winship Cancer Institute en el Emory Escuela Universitaria de Medicina, y Annapragada Ananth, profesor asociado de ciencias de la información de salud en la Universidad de Texas, Houston.

Este proyecto es apoyado por la National Science Foundation (NSF) (Premio Nos. 0401627 y ERC-CEE-9731643), la Fundación Nora Ramos, la cuchilla de Wallace H. Foundation y la Coalición de Georgia Cancer. El contenido es responsabilidad exclusiva del investigador principal y no representan necesariamente la opinión oficial de la NSF.

Desarrollar un nuevo enfoque a la terapia apuntadas del cáncer

Una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento del cáncer es la inhibición de enzimas llamadas histonas desacetilasas, que desempeñan un papel importante en la regulación de la expresión génica. Vorinostat (SAHA) un inhibidor de la histona deacetilasa fue aprobado por la Food and Drug Administration de EE.UU. en 2006 para tratar un cáncer del sistema inmune llamada linfoma cutáneo de células T.

Aunque estos inhibidores son clínicamente valioso, que normalmente inhiben muchas de las 18 diferentes subtipos histona deacetilasa, un proceso que puede ser perjudicial para las funciones celulares esenciales en todo el cuerpo.

"Nuestro objetivo es crear los inhibidores de estas enzimas que se dirigen a los órganos específicos cancerosas de manera que podamos aprovechar su actividad anti-cáncer en las áreas de tejido canceroso y no afectan negativamente a otras áreas del cuerpo", dijo Adegboyega "Yomi" K. Oyelere , titular de la Cátedra Blanchard Asistente en la Escuela de Georgia Tech de Química y Bioquímica.

En el 22 de enero 2009, número de la Revista de Química Medicinal, Oyelere y Georgia Tech profesor asistente de biología Yuhong Fan descrito una nueva clase de inhibidores potentes del deacetylase de la histona no peptídico que puede ser selectiva en el acumulado en los pulmones.

Para crearlos, los investigadores modificaron la porción de azúcar amino de los antibióticos comunes, como la azitromicina y claritromicina, con una estructura de la inhibición de la histona deacetilasa. Los experimentos han demostrado que los nuevos compuestos son más potentes que SAHA y son el de pulmón-específico. Como resultado de estos hallazgos preliminares, Oyelere recibió recientemente un niño de cinco años, 1,5 millones dólares, de los Institutos Nacionales de Salud para continuar con esta investigación sobre el cáncer de pulmón.

Oyelere también está diseñando inhibidores de histona deacetilasa que puede ser adoptada por las hormonas expresa en la superficie de las células de cáncer de mama positivo a hormonas para evitar que las células se dividan. Para este proyecto, que está trabajando con Donald Doyle, un profesor asociado en la Escuela de Georgia Tech de Química y Bioquímica.

"La mayoría de los cánceres de mama positivo a hormonas desarrollar resistencia a los fármacos hormonales contra el cáncer, por lo que si podemos explotar la capacidad de estos compuestos han de ser aceptado por los cánceres de mama positivo a hormonas, ya sean resistentes o no, esto podría llevar a la identificación de nuevos agentes, amplia contra el cáncer para la terapia del cáncer específica ", explicó Oyelere.

El siguiente en la lista de cánceres Oyelere para abordar con este enfoque es el cáncer de próstata.

Este trabajo está financiado por el número de concesión R01CA131217 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). El contenido es responsabilidad exclusiva del investigador principal y no representan necesariamente la opinión oficial de los NIH.

AUMENTO DE LAS RESPUESTAS A LA QUIMIOTERAPIA

Lakeshia Taite está investigando maneras de gran alcance para el contrabando de drogas antitumorales y compuestos químicos en las células tumorales, aumentando así de las drogas destruye el cáncer y las actividades y reducir sus efectos secundarios tóxicos sobre las células sanas.

Como profesor asistente en la Escuela de Georgia Tech de Ingeniería Química y Biomolecular, Taite es desarrollar cáncer de vehículos de entrega de drogas compone de un núcleo de oro con dendrímeros nanocapas unido a la superficie. Los dendrímeros son polímeros que presentan una estructura de árbol con muchas ramas y cavidades donde los medicamentos de quimioterapia pueden ser encapsulados.

Los dendrímeros son sintetizadas con la orientación por las moléculas en su superficie que pueden buscar y unirse a las células cancerosas. Introducido en el cuerpo, se unen a las células cancerosas, y cuando la luz brilla en el infrarrojo cercano en el cuerpo, el oro nanocapas calienta. Ese calor se lleva los dendrímeros para reducir el tamaño, la droga para ser liberada, y las células tumorales están expuestos a tanto el calor y las terapias de drogas.

"En algunos casos, la ablación se realiza a temperaturas que pueden resultar incómodos para el paciente, por lo que estamos tratando de desarrollar dendrímeros que requieren temperaturas más bajas de transición para liberar el fármaco", dijo Taite. "Creemos que, aunque la temperatura más baja no mata todas las células de cáncer, todavía les bastante daño que se conviertan en extremadamente vulnerables a la droga, en última instancia, siguen causando la muerte celular."

Amanda Lowery, un becario de investigación en oncología de radiación en la Universidad de Vanderbilt, está colaborando con Taite en esta investigación.

Taite también está diseñando otro vehículo para realizar la entrega y liberación de óxido nítrico para el tratamiento de los tumores cerebrales agresivos. Ella se está centrando en el óxido nítrico, ya que tiene la capacidad de cruzar la barrera sangre-cerebro y ayudar a otras moléculas cruzan la barrera hematoencefálica y la barrera sanguínea del tumor.

"El óxido nítrico se ha demostrado que aumenta la sensibilidad de ciertos tumores a la quimioterapia y la radiación, por lo que estamos trabajando para formar los materiales que se pueden unir a las partículas de imagen y una quimioterapia que puede ser dirigida a tumores específicos. Eso mejoraría significativamente el tratamiento de tumores actual enfoques ", explicó Taite.

El objetivo del sistema de óxido nítrico de entrega serán utilizados para estudiar la eficacia del uso de óxido nítrico para sensibilizar a los tumores cerebrales al tratamiento y mejorar el pronóstico del paciente.

"Mi objetivo final en el diseño de todos estos sistemas de suministro de medicamentos es mejorar la calidad de vida del paciente y reducir la recurrencia del cáncer", agregó Taite.

HABILITACIÓN DE ENTREGA DE MEDICAMENTOS PERSONALIZADA

La búsqueda se centra en los sistemas de administración de fármacos que permiten el tratamiento que deberá adaptarse a un paciente y un tumor en particular. Los investigadores de Georgia Tech están contribuyendo a la consecución mediante el desarrollo de formas de programar el montaje y desmontaje de los vehículos de varios de partículas administración de fármacos.

"El cáncer es una enfermedad complicada, y queríamos encontrar una manera de que pudiera enviar simultáneamente muchas partículas diferentes al sitio del tumor como un conjunto y, a su llegada, se abren los paquetes para que las partículas individuales podrían llevar a cabo sus funciones particulares ", dijo Valeria Milam, un profesor asistente en la Escuela de Georgia Tech de Ciencia de los Materiales e Ingeniería.

Las personas se benefician de este tipo de tratamiento personalizado a través del aumento en el poder que mata el cáncer de la droga y la reducción de sus efectos secundarios tóxicos. Milam y sus estudiantes están utilizando corto polímeros de ácidos nucleicos llamados oligonucleótidos para conectar las superficies de las partículas para la entrega simultánea de diferentes agentes terapéuticos y de diagnóstico para el sitio del tumor.

"Para el montaje de las piezas, que estamos utilizando oligonucleótidos cortos como el pegamento porque tienen una débil, pero la afinidad suficiente para su línea de pareja", explicó Milam, que también es una de Georgia Cancer Coalition Distinguido Académico del Cáncer. "Esto nos permite a las partículas directa A y B para sujetar a C de partículas a través de vínculos de oligonucleótidos, mientras que mantiene las partículas A y B inconexas entre sí."

A continuación, desmontar el paquete de partículas, un oligonucleótido una competitiva con una afinidad más fuerte como aspecto socio se introduce en el sistema. Estos filamentos competitivos desplazan los hilos socio original, permitiendo que el paquete a abrirse. Milam y su equipo están mejorando el vehículo de entrega de drogas para que pueda ser inicialmente camuflado para evitar cualquier respuesta del huésped que en claro fuera del cuerpo antes de llegar al sitio del tumor.

"Nuestro trabajo en curso implica inicialmente enmascarar la presencia de las compañías terapéuticos mediante la aplicación de una capa de ocultación para la superficie del vehículo", señaló Milam. "Entonces, después de que el tiempo de circulación deseada, el recubrimiento será derramada para revelar cáncer de metas de ligandos."

Mientras que los experimentos Milam aún están en fase de laboratorio, su objetivo final es desarrollar materiales que puedan ser utilizados en la práctica clínica para tratar el cáncer. Ex alumnos del Tecnológico de Georgia Christopher Tison y Parpart Sonya, y la corriente los estudiantes se gradúen James Hardin y Baker Bryan, también trabajó en esta investigación. Este trabajo está apoyado por la Coalición de Georgia Cancer, una Fundación Nacional de Ciencias de adjudicación de carrera, y el Ejército de los EE.UU.. Fue apoyado anteriormente por la Emory-Georgia Tech Instituto Nacional del Cáncer Centro de Nanotecnología para el Cáncer de Excelencia (CCNE).

Este material está basado en trabajo apoyado por el Ejército de los EE.UU. (N º Premio W911NF-09-1-0479), National Institutes of Health (NIH) (N º Premio U54CA119338) y la National Science Foundation (NSF) (N º Premio DMR- 0847436). Cualquier opinión, hallazgo, conclusiones o recomendaciones expresadas son las del investigador principal y no reflejan necesariamente las opiniones del Ejército de los EE.UU., NIH o NSF.

Análisis de datos de expresión génica para predecir la respuesta DE DROGAS

Los principales objetivos clínicos en la aplicación de perfiles de expresión genética al cáncer son el desarrollo de factores predictivos de respuesta a los fármacos que guiarán terapias más individualizadas.

Ming Yuan, profesor adjunto en la Escuela de Stewart de Ingeniería Industrial y de Sistemas en el Georgia Tech, está utilizando métodos de cálculo y las matemáticas para analizar cómo evoluciona la expresión génica en el tiempo en los individuos con cáncer de mama y si estos patrones se puede predecir el resultado del tratamiento. En concreto, Yuan está estudiando cómo evoluciona la expresión génica durante el ciclo menstrual y si existe alguna asociación entre estos patrones y la recaída del cáncer.

"Nuestro objetivo es eliminar los genes que acaba de cambiar el nivel de expresión por el ciclo menstrual de una mujer y no a causa de la progresión del tumor o el tratamiento", explicó Yuan, quien también es uno de Georgia Cancer Coalition Distinguido Académico del Cáncer. "Queremos saber qué genes son anormalmente expresado a través del tiempo y se comportan de manera diferente a la mayoría de los genes, ya que las convierten en diana de drogas probable."

Mejor predictores de riesgo de recaída del cáncer podría ayudar a pacientes a tomar mejores decisiones de tratamiento en consulta con sus médicos. Yuan está trabajando con William Hrushesky de la Universidad de Carolina del Sur y la Dorn Veterans Affairs Medical Center en esta investigación.

En otro proyecto, Yuan está colaborando con dos profesores de la Universidad de Wisconsin, Attie Alan y Kendziorski Christina, para llevar a cabo la expresión de rasgos cuantitativos loci (eQTL) estudios. Este análisis permite a los investigadores para identificar los puntos calientes genómica que regulan la transcripción de genes y expresión de una escala de todo el genoma.

"Queremos determinar qué regiones del genoma son más predictivos de las variaciones de expresión, pero es difícil porque hay una amplia gama de posibles loci reguladores y muchos de ellos están correlacionados, por lo que es difícil diferenciar lo que es realmente responsable de un curso dado ", dijo Yuan.

el análisis de Yuan determinará los puntos calientes, así como la forma en que esos genes están conectados el uno al otro, pero en última instancia, los genes propuesta tendrá que ser estudiado por los biólogos más.

Yuan investigación es apoyada por la National Science Foundation y la Coalición de Georgia Cancer.

Este trabajo fue financiado en parte por el número de concesión DMS-0846234 de la National Science Foundation (NSF). El contenido es responsabilidad exclusiva del investigador principal y no representan necesariamente la opinión oficial de la NSF.